默沙东的Keytruda获批第40个适应症：子宫内膜癌一线治疗

2024年6月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将派姆单抗（Keytruda）与化疗药物卡铂和紫杉醇联合使用，随后进行派姆单抗单药治疗，用于治疗患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。

默克公司表示，Keytruda目前是FDA批准的唯一一种可与化疗联合用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者的抗PD-1疗法，无论错配修复（MMR）状态如何。错配修复是一种DNA修复机制，可纠正含有错配碱基的DNA分子中的错误，它是子宫内膜癌中常用的临床生物标志物之一。

Keytruda由默克公司开发，是一种PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。此作用可释放PD-1通路对免疫反应的抑制，从而激活T淋巴细胞，T淋巴细胞可影响肿瘤细胞和健康细胞。这增强了机体免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。根据默克公司2023年的财务报告，Keytruda在2023年的销售额达到250亿美元，使其成为全球最畅销的药物。

子宫内膜癌是少数发病率和死亡率都在上升的恶性肿瘤之一。数据表明，到2040年，它将成为第三大常见癌症，也是女性癌症死亡的第四大原因。子宫内膜癌的标准一线化疗方案是紫杉醇加卡铂。免疫检查点抑制剂（如Keytruda单药疗法和多斯替利单抗-gxly）作为二线及后续治疗的疗效已在微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者中得到证实。Keytruda的专利将于2028年到期。默克公司一直在探索将Keytruda与其他疗法联合使用的潜力，并扩大其肿瘤学产品组合。此前，Keytruda已获得FDA批准用于子宫内膜癌的两个适应症。

此次最新批准标志着Keytruda在子宫内膜癌领域的第三个适应症。自2014年首次获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤以来，Keytruda已获得FDA批准用于至少16种癌症的治疗。

根据FDA的资料，此次批准主要基于一项III期临床试验（KEYNOTE-868/NRG-GY018）的结果。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验招募了810名患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者。该试验包括两个基于MMR状态的独立队列：222名错配修复缺陷（dMMR）患者和588名错配修复有效（pMMR）患者。患者被随机（1:1）分配接受Keytruda联合化疗（卡铂和紫杉醇），随后进行Keytruda单药治疗，或安慰剂联合化疗，随后进行安慰剂单药治疗。
该试验的主要疗效终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到疾病进展或死亡首次发生的时间。在dMMR队列中，Keytruda联合治疗组的中位PFS未达到，而安慰剂组的中位PFS为6.5个月，显示出显著的统计学差异。在pMMR队列中，Keytruda联合治疗组的中位PFS为11.1个月，而安慰剂组为8.5个月，也显示出统计学差异。在该试验中，Keytruda联合治疗组的治疗相关不良事件总体上与先前报道的研究一致，尽管患者皮疹发生率较高。