20年来首个非成瘾性止痛药申请获批

2024年8月20日，《科学美国人》报道称，Vertex制药公司（VRTX.US）研发出一种新型止痛药，能够将急性疼痛水平降低约50%，且无成瘾风险。2024年7月30日，Vertex公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该药物的新药上市申请，并给予优先审查资格。该药物VX-548用于治疗中度至重度急性疼痛。如果获批，VX-548将成为20年来首个上市的非阿片类急性疼痛药物，这标志着疼痛管理领域取得了重大里程碑。

以往的研究已经确定了疼痛发作的机制：广泛分布的痛觉神经元检测刺激并产生冲动，这些冲动沿神经纤维将疼痛信号传递到脊髓背根神经节细胞簇，最终将信号传递到大脑。电压门控钠通道（NaV）是这一神经通路的核心，也调节为心脏和大脑提供动力的电脉冲。阻断钠通道是疼痛治疗的理想目标，前提是不会影响基本功能。科学家们已经确定了外周感觉神经元中经常参与的三个钠通道：NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9，其中NaV1.7和NaV1.8在疼痛信号传递中起着关键作用。

疼痛主要分为急性疼痛和慢性疼痛。虽然疼痛不像其他疾病那样直接威胁生命，但它会显著降低生活质量，并可能导致自杀、阿尔茨海默病、抑郁症和焦虑症等严重问题。然而，疼痛管理并没有跟上需求的步伐。现有的缓解人类疼痛的药物明显不足，导致持续的阿片类药物危机，已造成超过73万例过量服用死亡。新型止痛药的研究面临着巨大的挑战。NaV通道家族由九个密切相关的成员组成，它们共享超过50%的基因序列。

Vertex的科学家们在21世纪初开发了E-VIPR（电刺激电压离子探针读取器）系统，能够对单个通道上的多种化合物进行快速测试。2015年，Vertex启动了首个NaV1.8抑制剂的临床试验，发现一种名为VX-548的化合物成功地缓解了一小部分患者的疼痛。该公司在2022年进行了更大规模的研究。

2024年1月30日，Vertex发布了两项大型关键性临床试验的积极结果。大约1100名接受腹部整形手术和腕管松解术的患者被招募，接受安慰剂、VX-548或对乙酰氨基酚（Vicodin）联合用药。疼痛缓解程度按0到10的等级进行测量，结果显示VX-548和Vicodin都能将疼痛水平降低约3个点，而VX-548没有成瘾风险。在腹部手术恢复期患者中，VX-548比Vicodin提供更快的疼痛缓解。使用不同的疼痛量表进行评估时，VX-548对腕管松解术患者的疗效不如Vicodin；然而，服用VX-548的患者报告的副作用（如恶心和头痛）比安慰剂组少，表明这种治疗是安全的。

慢性疼痛患者的数量超过急性疼痛患者。因此，Vertex也在测试VX-548对慢性疼痛的影响。该公司科学家认为，慢性疼痛和急性疼痛的机制相似，这表明VX-548可能对慢性疼痛也有效。Vertex公司于2023年12月13日发布的一项小型研究表明，该药物在治疗糖尿病周围神经病变方面显示出良好的疗效和安全性，促使Vertex计划进行III期临床试验。